Apnée du sommeil : la pilule anti-obésité orforglipron (Foundayo) réduit les arrêts respiratoires, selon deux essais de phase 3

Eli Lilly a annoncé lundi 9 novembre que l’orforglipron, un comprimé à prendre une fois par jour, a atteint le critère principal de deux essais cliniques de phase 3 chez des adultes atteints d’apnée obstructive du sommeil modérée à sévère et d’obésité ou de surpoids. Selon l’entreprise, le médicament a réduit le nombre d’arrêts et de ralentissements respiratoires pendant le sommeil, ainsi que les chutes d’oxygène qui les accompagnent.

Dans cet article

1. Ce que montrent les deux essais
2. Effets indésirables et abandons
3. Ce qu’en disent les chercheurs
4. Le contexte
5. Ce que ça change au Canada
6. Questions fréquentes
7. Sources

Ce que montrent les deux essais

Le programme ATTAIN-OSA (registre ClinicalTrials.gov NCT06649045) comprenait deux études indépendantes à double insu, comparant l’orforglipron à un placebo pendant 52 semaines. Selon le communiqué de Lilly, la première étude réunissait 363 personnes incapables ou peu désireuses d’utiliser un appareil à pression positive continue (PPC), et la seconde 349 personnes qui utilisaient déjà la PPC et l’ont gardée pendant l’essai. Tous les participants recevaient aussi des conseils sur l’alimentation et l’activité physique.

La sévérité de l’apnée se mesure par l’indice d’apnées-hypopnées (IAH), soit le nombre d’arrêts ou de diminutions de la respiration par heure de sommeil. Au départ, les participants en comptaient en moyenne 50,7 (sans PPC) et 57,6 (avec PPC), ce qui correspond à une apnée sévère.

D’après les résultats publiés dans JAMA, qui incluent tous les participants répartis au hasard, y compris ceux qui ont arrêté le traitement :

Mesure à 52 semaines (JAMA)	Orforglipron	Placebo
Étude 1 (sans PPC) : variation de l’IAH	−17,8 événements/h	−4,5 événements/h
Étude 2 (avec PPC) : variation de l’IAH	−17,3 événements/h	−5,3 événements/h

Lilly met de l’avant une autre méthode de calcul, qui estime l’effet si tous les participants avaient pris le traitement comme prévu. Selon cette analyse, l’IAH a baissé de 21,1 événements par heure (−43,8 %) sans PPC et de 18,3 événements par heure (−27,5 %) avec PPC. Toujours selon l’entreprise, 31,5 % des participants sans PPC et 19,6 % de ceux avec PPC ont atteint une rémission ou une apnée légère. La « charge hypoxique », qui mesure la profondeur et la durée des chutes d’oxygène, a diminué de 55,9 % et de 45,8 % respectivement.

Les participants sous orforglipron ont perdu en moyenne 11,5 % (sans PPC) et 11,2 % (avec PPC) de leur poids, contre 1,8 % et 0,9 % sous placebo, d’après le communiqué. L’entreprise rapporte aussi une baisse de la pression artérielle systolique de 8,6 et 7,3 mmHg, et de la protéine C réactive, un marqueur d’inflammation.

Effets indésirables et abandons

Les effets digestifs ont été les plus fréquents. Selon le résumé de JAMA, ils ont touché 68,0 % des participants sous orforglipron contre 37,4 % sous placebo dans la première étude, et 70,6 % contre 36,6 % dans la seconde. Lilly cite surtout des nausées, de la diarrhée, de la constipation, des troubles digestifs et des vomissements, « généralement légers à modérés ».

Les abandons pour cause d’effets indésirables ont été plus fréquents sous traitement : 12,2 % contre 3,8 % sans PPC, et 6,8 % contre 0,6 % avec PPC, selon l’entreprise. Le résumé de JAMA note que ces effets « peuvent influencer les décisions de traitement ».

Ce qu’en disent les chercheurs

« Nous savons qu’il existe une relation dans les deux sens entre le sommeil et la santé cardiovasculaire, et les chutes répétées d’oxygène qui surviennent avec l’apnée obstructive du sommeil peuvent mettre à rude épreuve la pression artérielle et le cœur avec le temps », a déclaré la Dre Vaishnavi Kundel, professeure agrégée de médecine à l’Icahn School of Medicine at Mount Sinai, dans le communiqué de Lilly (traduction libre).

Le Dr Thomas Seck, vice-président principal du développement de produits chez Lilly, a pour sa part affirmé que l’apnée du sommeil « est l’une des complications les plus graves de l’obésité et est étroitement liée aux maladies cardiovasculaires » (traduction libre).

L’étude a été financée par Eli Lilly, et le résumé de JAMA le mentionne.

Le contexte

L’apnée obstructive du sommeil survient lorsque les voies respiratoires se referment à répétition pendant la nuit. Lilly évalue à 936 millions le nombre d’adultes touchés dans le monde, en citant une analyse publiée en 2019 dans The Lancet Respiratory Medicine. Le traitement de référence reste la PPC, un appareil qui envoie de l’air sous pression par un masque.

L’orforglipron est un agoniste du récepteur GLP-1, comme le sémaglutide (Ozempic, Wegovy), mais c’est une petite molécule et non un peptide, ce qui permet de le prendre en comprimé sans restriction de nourriture ou d’eau, selon Lilly. La FDA l’a approuvé le 1er avril 2026 pour la gestion du poids chez l’adulte. Aux États-Unis, l’injection Zepbound (tirzépatide) du même fabricant est déjà approuvée pour l’apnée du sommeil modérée à sévère chez les adultes obèses.

Ce que ça change au Canada

Pour l’instant, rien de concret pour les patients. L’orforglipron n’a pas d’autorisation de mise en marché au Canada. Selon la liste des présentations de drogues nouvelles en cours d’examen publiée par Santé Canada (à jour au 30 septembre 2026), la demande d’Eli Lilly Canada pour l’orforglipron a été acceptée pour examen en janvier 2026. Cette demande vise l’usage déjà approuvé aux États-Unis, pas l’apnée du sommeil.

Lilly indique vouloir soumettre l’indication « apnée du sommeil » à la FDA d’ici la fin de 2026, et que « d’autres dépôts » dans le monde suivront, sans donner de calendrier pour le Canada. Selon le registre ClinicalTrials.gov, aucun des sites de l’essai ATTAIN-OSA ne se trouvait au Canada : il a été mené dans neuf pays, dont les États-Unis, le Mexique, l’Allemagne et le Japon.

Les Canadiens atteints d’apnée du sommeil qui s’interrogent sur ces médicaments devraient en parler à leur médecin. Les médicaments contre l’obésité déjà autorisés au Canada, dont le sémaglutide et ses versions génériques, sont prescrits pour la gestion du poids.

Questions fréquentes

Cet article informe, il ne remplace pas l’avis d’un professionnel de la santé. Parlez de tout changement de traitement, d’alimentation ou d’activité physique avec votre médecin, votre pharmacien ou une nutritionniste.